楊丞琳自2010年底即未再接演較長的戲劇作品，她說這5年來一直在「尋覓自己想要的劇本」沒想到因為探望做月子的鍾欣凌時，聊到自己一直很欣賞编劇徐譽庭的作品，沒多久便接獲拍攝邀約，而當時已在籌備唱片工作的她，二話不說拜託經紀公司讓她手上工作先停擺務必拍到此劇，除了這樣的編導組合超強大「非演不可」外，她也形容劇本內容「深得我心」。徐譽庭回憶當時鍾欣凌電話中跟她提到「丞琳很欣賞我的劇本」後，掛完電話沒2分鐘竟然就接到王小棣老師的電話，要她推薦女主角，她還記得推薦楊丞琳後，電話另一頭的小棣老師傳來中氣十足的聲音「楊丞琳，好！」，也因此展開戲劇合作的機會。
這回楊丞琳在劇中飾演平凡女性，因為劇本的創意，她形容「好像在演2個角色」。她也提到戲剛殺青時因為接其他工作，對殺青沒有特別感覺，直到過了大約10天後才真正意識到戲已經拍攝結束，看到拍攝照片時忍不住大哭，有極大的失落感，才發現自己投入許多情感與心力。此劇與新人顏毓麟搭擋，她不改熱情本性，帶領新人入戲，讓王小棣大讚「她很會帶新人，懂得如何丟球給對手」。但楊丞琳說顏毓麟是他拍戲生涯中，遇過前三名安靜的男主角，花了近一個月的時間才讓他打開心房。王小棣導演更爆料，顏毓麟第一次見到楊丞琳連看都不敢看，讀本會時直盯著劇本，連背好的台詞都說不出口。
此劇也邀到路斯明演出楊丞琳的主管一角，他回憶自己2008年回到台灣的第一部戲就是拍王小棣的《波麗士大人》，這回看到《荼蘼》的編導組合，無論如何都想合作。路斯明形容與楊丞琳合作「很舒服」，也驚豔她的演出，在看這部戲的初剪預告時因為楊丞琳的表現，還起了雞皮疙瘩，覺得她太棒了大誇是「見過的A咖女星中數一數二的」。而兩人第一次碰面就演出激情吻戲，且是楊丞琳主動式的激情表現，楊丞琳說「當天喝了一瓶以上的白葡萄酒壯膽」，在微醺的狀態下才能豁出去的把這場戲拍完。
