《驚聲尖叫6》集結原班人馬梅莉莎巴雷拉（珊曼卡本特）、潔絲敏莎懷布朗（敏蒂米克斯馬汀）、梅森古丁（查德米克斯馬汀）、珍娜奧蒂嘉（塔拉卡本特）、海蒂潘妮迪亞（可碧里德）以及寇特妮考克絲（蓋兒魏德斯）再度飾演他們在這個電影系列中的角色，還加入全新的演員陣容包括傑克查恩、亨利茲尼、莉安娜莉貝雷托、德莫麥隆尼、黛文尼科達、東尼雷佛羅里、喬許塞嘉拉以及薩瑪拉威明。
薩瑪拉威明是《驚聲尖叫》系列的新手，她繼2019年主演的血腥暴力又獨具巧思的恐怖片《弒婚遊戲》在全球殺出亮眼的票房成績之後，再度和該片的兩位導演馬特貝蒂內利奧爾平及泰勒吉列特合作，所以她早就習慣了導演翻轉恐怖類型的膽識。
「他們在打造殺戮場面時真的是毫無保留也毫不手軟，這一點完全忠於《驚聲尖叫6》一片的驚悚暴力風格。」薩瑪拉威明說：「馬特和泰勒都是非常優秀的說故事高手，更是《驚聲尖叫》系列的超級大粉絲，所以希望能夠把這部電影拍得完全到位。他們執導的電影一向都是又酷又潮又好玩，但他們也很清楚該如何拿捏分寸，讓故事以現實世界為基礎。他們也會讓演員盡情翻玩各自的角色，這一點完全融入這部電影的故事架構。」薩瑪拉威明說：「拍攝過程很害怕，完全被嚇到，根本不用演很大。」
當導演馬特貝蒂內利奧爾平及泰勒吉列特打破他們“新片採用新演員”的默契，並且把完整的劇本（而不是像以往只會把劇本的第一和第二幕交給全新卡司成員）寄給薩瑪拉威明，她看完劇本之後發現自己被這部既有讓人料想不到的劇情轉折，又有極度血腥暴力的砍殺戲份的恐怖片深深吸引，於是馬上就答應參與演出。
「這是我做過最容易的決定。」薩瑪拉威明認為《驚聲尖叫》系列的影迷一定會很開心看到這部電影拉到更大的格局，將故事從郊區轉移到大都會，創造出無窮的潛力。她說：「這並不只是一部發生在小地方的恐怖故事。」她也表示在拍攝過程中獲得完全沒有預料到的經驗。「我的角色是一名大學電影系教授，專門研究恐怖片，」薩瑪拉威明笑著說：「在拍片時感到很害怕，我真的有被嚇到，所以我根本就不必演很大！」
