李國毅表示，從第一季延續到《麻醉2》的醫療人球案事件，讓所飾演的「熊森」立志要成為一個不放棄任何生命的醫生。劇中的他是個手術精湛的外科醫師，但也看不慣院內陳舊體系，內心有滿腹不平，李國毅形容：「套用在我們生活中，對我來說有點像一個憤青的感覺。」整場戲拍下來，他變得喜歡上醫護人員，覺得他們的專業令人尊敬，「深刻了解後，覺得醫護人員好有魅力喔，像天使一樣！」
飾演記者沈柔伊的孟耿如，因追查報導醫療人球案而與大學學長李國毅搭上線，最後兩人也相知知相惜，孟耿如說：「絕大部份我寫這篇報導是給熊森一個很大的支持，好像彌補他心裡的一塊缺石。」孟耿如也有感地跟醫療人員表達敬意說：「有多少人的人生，從你們身上得到改變，就算路途很艱辛，但never give up；因為有了你們，世界更美好。」
在戲上檔前傳出黃子佼和宥勝鬧不和，孟耿如表示，黃子佼與宥勝不同台，並非大家所想跟過往拍《22K》得親密畫面有關，強調關鍵原因不在她身上，而是黃子佼和宥勝的私事。她也強調黃子佼心情平靜，並非外界說的暴怒，其他的細節就不方便多說。李國毅在旁笑稱：「這部塵封已久的偶像劇默默地再度被提起。」孟耿如附和：「可惜現在沒在播，不然收視率可能……呵呵。」
劇中兩人同是熱血的年輕一代專業工作者，孟耿如說：「劇裡兩人有一點相似，有點變成互相依靠的感覺，好像我們在同一條船上。我去做一個開導他的人，有點像心靈老師，然後變成他的依靠，也是我們感情後來愈來愈好的一部份。」孟耿如與李國毅兩人都說這齣戲是「最沒有演」的一齣戲，深刻投入以後都難以將角色放下，甚至一度還在家裡哭，孟耿如說：「我拍完很不希望讓沈柔伊脫離我。」
高度求真的《麻醉2》拍攝團隊，開拍前也安排李國毅前往教學醫院手術室見習，他說：「我看著病人麻醉了被推進來，然後刀把他的身體劃開……。」也在急診室裡目睹骨頭岔出，或十分血淋淋的醫療救治場面。新加入第二季，李國毅表示，大家都把自己縮到最小化，全部人都只想著整個團隊如何更好，但每個人都非常認真，希望把自己推到一個高點，進而可以幫助整部戲，他謙虛說：「希望自己加入就算不要加分，也不要做到扣分；我自己當然也不會放鬆，成為大家的拖油瓶。」
