《機智醫生》以醫院為背景，卻非強調醫生有多神的醫療劇，而是描述擁有20年友誼的五名醫師，在處理病患的疑難雜症，和面對自己的家庭、愛情、友情時的溫暖故事。該劇由《請回答》系列的申元浩導演攜手李祐汀編劇打造，找來曾合作過的鄭敬淏和柳演錫回鍋，還圓了曹政奭等男演員的粉絲夢，邀「音樂劇女神」田美都加盟，新鮮組合話題十足。五位主角分屬不同科室各有一條主線，一周只有一集，總讓粉絲敲碗看不夠，讓編導開心又無奈，透露為配合一周工時不超過52小時，考量人力、拍攝日程、劇本編寫下，認為這是最恰當的播出方式，「若觀眾喜歡，絕對會繼續拍第二季、第三季。」
《請回答》系列愛埋哏猜老公，這部戲也少不了love line，除了一樣用倒敘、插敘方式講故事，點出五人幫之間曾短暫萌芽的愛苗，還找來高雅羅客串曹政奭的明星前女友、奇恩世客串他的前妻，為劇情畫龍點睛。主線多，粉紅泡泡也不少，「張冬天」申賢彬痴痴單戀柳演錫，鄭敬淏則直接和「翊晙妹」郭善英丟直球告白，霸氣示愛：「我有說過我喜歡妳嗎？跟歐巴戀愛吧！」超甜劇情狙擊觀眾心。
人生生死無常，醫院中更難逃生離死別，就連田美都飾演的「蔡頌和」，一度以為自己有惡性腫瘤，都手足無措，醫師們該如何安撫病患甚至家屬的情緒，真的十足考驗「機智」。像是前一天才出院的病人，隔天卻因車禍腦死，選擇捐贈器官遺愛人間，但這位病患剛和兒子約好兒童節一起去吃炸醬麵，這時負責開刀摘除器官的曹政奭，突然說：「再等10分鐘吧！」因為還剩10分鐘兒童節才過，「總不能讓小孩每逢兒童節，都想到過世的爸爸而哭吧！」身為婦產科醫師的金大明，則是這樣安慰病人，「流產為什麼是一種病呢？流產不是疾病，孕婦妳也沒做錯什麼，既然知道問題在哪，就能提前防範。」《機智醫生》療癒金句直戳淚點，在疫情延燒的此刻觀看，格外有感觸。
#曹政奭 會演也會唱
曹政奭在劇中飾演肝膽胰臟外科醫師李翊晙，他是這部戲第一位敲定的演員，在還不知道劇名、沒看到劇本前，就因為信任導演欣然接演。《機智醫生》五人幫的消遣是組樂團唱歌，曹政奭的歌喉也不輸老婆Gummy，他獻聲主唱的插曲《Aloha》，發行20天登上排行榜冠軍，讓曹政奭驚呼：「沒想到為電視劇演唱的歌，能受到大家如此的喜愛，既感謝又開心。」
#柳演錫 就是愛哭包
柳演錫飾演小兒外科醫師安政源，最令觀眾印象深刻的片段就是他喝醉哭喊「我不要當醫生，我是個庸醫。」柳演錫戲外也十分感性，就連接下《機智醫生》也是為了報恩，感謝《請回答1994》讓他擺脫10年的無名時期，他雖曾演過《浪漫醫生金師傅》，這次卻為了演出小兒科醫師，特別做功課，他舉例像是CPR成人和小孩就有落差，為角色做足準備。
#鄭敬淏 怪我太溫柔
鄭敬淏飾演的胸腔外科醫師金雋婠，醫術高超卻很難搞，戲外的他卻是溫柔暖男，他雖和導演合作過《機智牢房生活》，導演卻覺得他和這個角色「很不像」，是他每天傳簡訊煩導演，才求得這個角色，但劇中的金雋婠其實刀子口豆腐心，由鄭敬淏詮釋也沒有違和感。
#田美都 我不是音痴
田美都飾演的神經外科醫師蔡頌和，完美到幾乎零缺點，只有一個小缺陷，就是音痴。真實世界的田美都，卻是出道14年，拿過三次音樂劇女主角獎的「音樂劇女神」。田美都小學三年級看完話劇後就夢想當演員，學生時期為累積舞台經驗，組團當主唱，不只唱功一流，獲曹承佑讚賞「是我尊敬且想學習的演員」，曹政奭和柳演錫也不約而同推薦她演出，接下第一部電視劇。今年將滿38歲的田美都雖有一張娃娃臉，卻已結婚六年，她和老公相識兩個月就閃婚，曾誇老公「真誠個性好，是能向他學習又愛我的人」。
#金大明 重考五年當演員
金大明飾演婦產科醫師楊碩亨，是位超級媽寶，還有社交障礙，戲外的他卻為了當演員，重考五次才考取成均館大學演技藝術系。金大明在高三前從未想過拍戲，當時還夢想當詩人，直到高三時被韓石圭主演的電影《8月照相館》情節感動，決心成為演員。不過戲劇科班出身的他，出道後也歷經八年低潮，2014年才以《未生》的「金代理」走紅，如今他在《機智醫生》變主角之一，希望拍出人生代表作。
