國際男模出身的「地表最帥醫生」伊恩麥肯(Eoin Macken),在本劇中飾演天才退役軍醫TC,他與《蜘蛛人:驚奇再起》吉爾弗林特(Jill Flint)飾演的前女友兼夜班外科醫師主任喬丹亞歷山大,在上一季中甜蜜復合,女方也因此懷孕。同時,TC陪著也曾擔任軍醫的好友托佛,冒生命危險再度前進戰場,回國後卻發現喬丹陷入病危。他只能拿著原本準備好的求婚戒指等喬丹醒來,並在第一時間向她求婚,卻意外被拒。情傷的TC失神落魄,讓劇迷好心疼,但這角色也因此讓伊恩麥肯走紅,被電影《惡靈古堡6:最終章》相中,加入成為演員陣容。
本劇講述聖安東尼奧紀念醫院急診室的夜間值班時段,有一群堅守崗位的醫生與護士,他們為病人處理醫治各種病症、不放棄任何能夠搶救生命的機會。他們與死神搏鬥,也對抗不合理的醫院官僚體制。《夜班急診室》全新一季的演員陣容也有不同的面貌,聰明自信的實習醫生克莉絲塔與辭去行政主管轉任醫師助理的雷戈薩雖離開本劇,同時也加入了新成員由《暮光之城:破曉》塔納亞比蒂飾演的實習醫生Shannon,與經典電影《閃舞》(Flashdance)昔日螢幕女神、曾演出《奪天書》的珍妮佛貝爾(Jennifer Beals),加入演出戰地醫生。
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