《掃毒2》中劉德華和古天樂過往是20多年的好兄弟，後來卻成最大敵人，古天樂一反近年正義形象，扮演小混混出身，因被好兄弟劉德華執行家法砍了手指後，決定成為大毒販的超級反派，個性火爆，行事更是兇狠，果然讓他一路爬了制霸香港毒界的第一毒梟，一路和劉德華撕殺。
古天樂在造型上也下了不功夫，除了留小鬍子，還特別接了髮，在假裝自己是無辜商人時，還特別戴上金邊眼睛扮斯文，卻說出「斯文敗類」的話語，還愛左擁右抱外國金絲貓，反派形象非常突出，一場被外國美女環繞玩樂的戲碼，他聽到導演說要不同鏡位多拍幾次，搞笑說：「哇！那我不是很吃虧嗎？」
兩位影帝大飆演技，讓人看得緊張萬分，古天樂說：「很難得可以有一次機會和劉德華正面對壘的演出機會。」聽到劉德華說他的表現「值得一讚」，讓他感到很開心。《掃毒2》7月12日在台上映。
